Iznenada napadajući Sovjetski Savez, fašistička komanda je očekivala da će stići do Moskve za nekoliko mjeseci. Međutim, njemački generali su naišli na otpor čim su prešli granicu SSSR-a. Nemcima je trebalo nekoliko sati da zauzmu prvu ispostavu sovjetske vojske, ali su branioci Brestske tvrđave šest dana zadržavali moć ogromne fašističke vojske.
Opsada 1941. postala je d
za istorijsku Brestsku tvrđavu, ali je napadnuta i prije toga. Tvrđavu je sagradio arhitekta Opperman 1833. godine kao vojni objekat. Rat ga je stigao tek 1915. godine - tada je dignut u vazduh tokom povlačenja Nikolajevskih trupa. Godine 1918., nakon potpisivanja Brest-Litovskog mira, koji se dogodio u Citadeli tvrđave, neko vrijeme je ostala pod njemačkom kontrolom, a do kraja 1918. bila je u rukama Poljaka, koji su posjedovali to do 1939.
Prava neprijateljstva zahvatila su Brestsku tvrđavu 1939. godine. Drugi dan Drugog svjetskog rataBombardovanjem je počeo rat za garnizon tvrđave. Nemački avioni bacili su deset bombi na citadelu, oštetivši glavnu zgradu tvrđave - Citadelu, odnosno Beli dvor. Tada je u tvrđavi bilo nekoliko nasumičnih vojnih i rezervnih jedinica. Prvu odbranu Brestske tvrđave organizovao je general Plisovski, koji je od rasutih trupa koje je imao uspeo da na vreme okupi borbeno spreman odred od 2.500 ljudi i evakuiše oficirske porodice. Protiv oklopnog korpusa generala Heinza, Plisovski se mogao suprotstaviti samo starom oklopnom vozu, nekoliko istih tenkova i nekoliko baterija. Tada je odbrana Brestske tvrđave trajala puna tri dana
od 14. do 17. septembra, dok je neprijatelj bio jači od branilaca skoro šest puta. U noći 17. septembra, ranjeni Plisovski je poveo ostatke svog odreda na jug, prema Terespolu. Nakon toga, 22. septembra, Nemci su predali Brest i Brestsku tvrđavu Sovjetskom Savezu.
Odbrana Brestske tvrđave 1941. pala je na pleća devet sovjetskih bataljona, dva artiljerijska bataljona i nekoliko zasebnih jedinica. Ukupno je to iznosilo oko jedanaest hiljada ljudi, ne računajući tri stotine oficirskih porodica. Tvrđavu je jurišala pešadijska divizija general-majora Šlipera, koja je pojačana dodatnim jedinicama. Generalno, oko dvadeset hiljada vojnika je poslušalo generala Šlipera.
Napad je počeo rano ujutro. Zbog iznenadnosti napada komandanti nisu imali vremena da koordiniraju dejstva garnizona tvrđave, pa su se branioci odmah podelili nanekoliko odreda. Nijemci su odmah uspjeli zauzeti Citadelu, ali se u njoj nisu uspjeli učvrstiti - osvajače su napale zaostale sovjetske jedinice, a Citadela je djelimično oslobođena. Drugog dana odbrane Nemci su ponudili
predaja, na koju je pristalo 1900 ljudi. Preostali branioci ujedinili su se pod komandom kapetana Zubačova. Neprijateljske snage su, međutim, bile nemjerljivo veće, a odbrana Brestske tvrđave kratko je trajala. 24. juna nacisti su uspjeli zarobiti 1250 boraca, još 450 ljudi je zarobljeno 26. juna. Posljednje uporište branilaca, Istočna tvrđava, srušeno je 29. juna kada su Nemci na njega bacili bombu od 1800 kilograma. Ovaj dan se smatra završetkom odbrane, ali su Nemci očistili Brestsku tvrđavu do 30. juna, a poslednji branioci su uništeni tek krajem avgusta. Samo nekolicina je uspela da pobegne u Belovešku puču da se pridruži partizanima.
Tvrđava je oslobođena 1944. godine, a 1971. godine je zatvorena i pretvorena u muzej. Istovremeno je podignuto i spomen-obilježje, zahvaljujući kojem će se zauvijek pamtiti odbrana Brestske tvrđave i hrabrost njenih branitelja.
